El tratamiento del rabdomiosarcoma se basa en la estratificación del riesgo, que incluye clasificación histológica, estadio prequirúrgico y grupo clínico posquirúrgico. El tratamiento local es una parte crucial del tratamiento del rabdomiosarcoma; sin embargo, se deben considerar los pros y los contras de la cirugía radical y/o la radioterapia. La quimioterapia y, en algunos casos, la radioterapia pueden inducir una diferenciación parcial en el rabdomiosarcoma infantil. La última década ha mostrado una gran mejora en los resultados de los pacientes como resultado de los protocolos terapéuticos multimodales.



Se encontró que la edad, el tamaño del tumor, el grado de FNCLCC y el subtipo histológico tenían un efecto significativo tanto en la supervivencia general como en la metástasis a distancia en el análisis multivariable. En general, para las lesiones localizadas y en estadio temprano, se puede realizar una resección curativa con buena supervivencia a largo plazo, pero las recurrencias son comunes.

Inscripción En Ensayos Clínicos Sobre Rabdomiosarcoma

Estos cánceres pueden desarrollarse en cualquier parte del cuerpo, pero se encuentran principalmente en los brazos, las piernas, el pecho y el abdomen. Explore los enlaces de esta página para obtener más información sobre los diferentes tipos de sarcoma de tejido blando y cómo se tratan. Anteriormente, cruzamos ratones aP2-Cre y ROSA26-loxP-stop-loxP-tdTomato (R26-tdTom) y mostramos la recombinación impulsada por aP2-Cre que resultó en células endoteliales positivas para tomate (Tom) dentro del intersticio del músculo esquelético en todo el cuerpo a pesar de los tumores. Las células Tom eran distintas de las células madre del músculo esquelético PAX7 ubicadas debajo de la lámina de la miofibra. Las células marcadas de forma indeleble por aP2-Cre no participan en el desarrollo normal del músculo esquelético22. No habíamos determinado si aP2-Cre se expresa durante la activación de las células madre musculares y si las células intersticiales marcadas con aP2-Cre participan en la reparación del músculo esquelético. Estos datos sugieren que aP2-Cre no se expresa y no impulsa la recombinación mediada por Cre en el desarrollo normal del músculo esquelético o en el desarrollo o activación de células madre musculares.

• Para resolver mejor la heterogeneidad celular, comparamos scRNAseq en dos tumores TCP y cinco tumores MCP (Figura complementaria 4e-l).
• Esto muestra que es potencialmente engañoso asumir la célula de origen basándose en las características de la célula tumoral.
• Los 24 ratones observaron desarrollar tumores con una mediana de supervivencia libre de tumores de 251 días (Figura complementaria 1a).
• La radioterapia, que mata las células cancerosas con dosis focalizadas de radiación, a menudo está indicada en el tratamiento del rabdomiosarcoma, y ​​se ha demostrado que la exclusión de este tratamiento del manejo de la enfermedad aumenta las tasas de recurrencia.

Mostramos que la expresión de P3F en células que expresan aP2-Cre reprograma los progenitores endoteliales en células madre miogénicas funcionales capaces de regenerar fibras musculares lesionadas. Además, describimos un modelo de ratón FP-RMS impulsado por la expresión de P3F y la pérdida de Cdkn2a en células endoteliales. Además, mostramos que la expresión de P3F en iPSC humanas nulas para TP53 bloquea la diferenciación dirigida por el endotelio y guía a las células para que se conviertan en células miógenas que forman tumores FP-RMS en ratones inmunocomprometidos.

El Cáncer Puede Propagarse Desde Donde Comenzó A Otras Partes Del Cuerpo

Dada la expresión tisular diversa de aP2-Cre, buscamos dirigir específicamente la expresión de P3F para explorar un origen endotelial para FP-RMS. La quinasa endotelial de la túnica íntima (TEK) se expresa en células endoteliales y células hematopoyéticas, y la región potenciadora y promotora Tek de 2,1 kb se ha utilizado para dirigir la expresión de la recombinasa Cre en ratones Tek-Cre (Tie2-Cre) para estudiar el linaje de células endoteliales34. Además, se ha informado de la expresión de TEK en células madre musculares, lo que sugiere que Tek-Cre podría impulsar la recombinación en células madre musculares37. Para probar esto en nuestro sistema, interrogamos si las células Tom del SCM y la extremidad trasera de Tek-Cre; R26-tdTom expresaban marcadores de células madre musculares o si podían funcionar como células madre musculares.



Estos hallazgos resaltan cierta heterogeneidad en las células tumorales de ratones TCP y MCP y confirman que FP-RMS puede surgir de células de origen miogénicas y no miogénicas que no se distinguen por la expresión de genes tumorales. Anteriormente, nuestro laboratorio demostró que FN-RMS puede surgir de orígenes de músculos no esqueléticos. Utilizando modelos de ratón diseñados genéticamente, ilustramos la activación constitutiva de la vía Sonic Hedgehog con expresión condicional de SMOM2 en aP2-Cre que expresa progenitores endoteliales que transdiferencian células a FN-RMS21,22. La expresión de P3F y P7F en progenitores de la médula espinal desencadena la transdiferenciación de células neurales a células similares a FP-RMS con características miogénicas in ovo23. Los experimentos en el dermomiotomo en desarrollo detallan el equilibrio entre la actividad transcripcional de PAX3 y FOXC2 que dicta el destino de las células miógenas versus vasculares en la diferenciación de los somitas24. Además, P3F suprime FOXC2, destacando un mecanismo potencial para que P3F bloquee la diferenciación endotelial al disminuir la expresión de FOXC224,25.

Tratamiento

Para determinar la diferencia en la eficiencia de recombinación mediada por Cre de aP2-Cre y Fabp4-Cre, criamos ratones aP2-Cre y Fabp4-Cre con ratones reporteros R26-tdTom y realizamos PCR e inmunotransferencia en tiempo real. Encontramos que Fabp4-Cre; R26-tdTom SCM y la extremidad trasera tienen niveles más altos de recombinación mediada por Cre observados a través del aumento de la expresión del tomate (Figura complementaria 1h, i). Para definir los tipos de células que expresan Cre en ratones aP2-Cre; R26-tdTom y Fabp4-Cre; R26-tdTom, realizamos un perfil transcripcional unicelular basado en gotas (scRNAseq) en células Tom aisladas por FACS de SCM. La agrupación no supervisada con aproximación y proyección de colector uniforme (UMAP) 33 identificó 10 grupos distintos con poblaciones muy similares en células Tom de ratones aP2-Cre;R26-tdTom y Fabp4-Cre;R26-tdTom (Figura complementaria 1j, k)( Datos complementarios 2). Fabp4-Cre;R26-tdTom había aumentado significativamente el número de células en dos poblaciones distintas de fibroblastos (Figura complementaria 1l).

• Esto es apropiado sólo si la escisión retrasada se considera factible con un resultado funcional y cosmético aceptable y si se anticipa una resección macroscópicamente completa.
• Además, existe cierta evidencia de la actividad de la inmunoterapia en subgrupos seleccionados de pacientes.
• La estadificación T se basa en el tamaño y la ubicación (es decir, tronco/extremidad, retroperitoneal, cabeza, cuello, etc.).
• P3F que expresa p53KO iPSC pero no las células de control adquieren la capacidad de expresar MyHC y formar miotubos, lo que indica reprogramación celular en una célula miógena (Fig. 7f).

Por lo tanto, la mayoría de los pacientes ya habían sido tratados con tratamiento sistémico en el momento de la metástasis cerebral, lo que afecta aún más la eficacia de esta línea de terapia (Siontis et al. 2019). Dada la rareza de las metástasis cerebrales del sarcoma, las pautas actuales no recomiendan imágenes cerebrales de rutina para todos los pacientes con sarcoma sin signos o síntomas neurológicos que indiquen una posible afectación del SNC (Bailey et al. 2001). Además, las metástasis cerebrales suelen ocurrir después de la diseminación sistémica del sarcoma en las etapas avanzadas de la enfermedad. En un estudio de Yoshida et al., sólo el 18,5% de los pacientes con sarcoma con metástasis cerebrales murieron debido a la progresión del SNC (Bindal et al. 1994). En otro estudio, se confirmó en la autopsia que las metástasis cerebrales eran la causa de muerte en 4 de 11 pacientes (Parasuraman et al. 1999).

Sarcoma De Tejidos Blandos

Por otro lado, los síntomas neurológicos o incluso las anomalías en los estudios de imágenes cerebrales no siempre indican la presencia de metástasis cerebrales. En un estudio de pacientes con rabdomiosarcoma metastásico, 7 de 56 (12,5%) pacientes a los que se les realizaron imágenes cerebrales en el momento del diagnóstico tuvieron exploraciones anormales. Cuatro de esos siete pacientes tenían síntomas que sugerían metástasis en la cabeza o el cuello.

• En los estudios del COG, se requiere para sitios de las extremidades y para niños mayores de 10 años con tumores primarios paratesticulares.[81] Dados los peores resultados, se requiere una evaluación patológica de los ganglios en pacientes con enfermedad de fusión positiva en los ensayos clínicos actuales en Europa y América del Norte.
• Sin embargo, el RMS ocurre en todo el cuerpo en sitios desprovistos de músculo esquelético, incluida la próstata, la vejiga urinaria, el epiplón, la vesícula biliar y la arteria pulmonar, lo que destaca posibles células de origen alternativas9,10,11,12.
• Los ganglios sospechosos se toman muestras quirúrgicamente con biopsia abierta, preferible a la aspiración con aguja, aunque en ocasiones la aspiración con aguja puede ser apropiada.
• Esto será crucial para descifrar la progresión gradual hacia la transformación de este tumor agresivo y será un recurso valioso en el campo a la hora de determinar las vulnerabilidades terapéuticas y desarrollar terapias dirigidas para mejorar los resultados de los pacientes.
• La cirugía es preferible en caso de metástasis resecables, con cierta evidencia de una mejor supervivencia general y una reducción de los síntomas neurológicos.

https://recbd.co.uk